Тройная терапия при гепатите с

Новые достижения в лечении хронического гепатита С

Структура статьи

Телапревир и боцепревир – первые препараты с прямым противовирусным действием для лечения гепатита С

Современные достижения фармакологии приводят к быстрым и существенным изменениям в подходах к лечению самого распространенного вирусного заболевания печени – хронического гепатита С.

Еще 20 лет назад это заболевание считалось неизлечимым. В 90-ые годы применялись только препараты короткоживущего интерферона-альфа. Эффективность такого лечения была очень низка. На протяжении последнего десятилетия «золотым стандартом» в терапии хронического гепатита С являлась комбинированная противовирусная терапия пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином, эффективность которой в отношении элиминации вируса, то есть излечения гепатита С, достигает в целом 60-70%. При этом, среди больных, инфицированных 2 и 3 генотипами вируса, она составляет около 90%. В то же время, частота излечения у больных, инфицированных 1 генотипом вируса С, до последнего времени составляла всего 40-50%.

В настоящее время наступает новая эра в лечении хронического гепатита С – эра применения препаратов с прямым противовирусным действием. Механизм действия первых двух таких препаратов (телапревира и боцепревира) связан с блокированием специфических ферментов вируса, необходимых для его размножения. Эти два препарата зарегистрированы в России в 2013 году и доступны в настоящее время для применения. В зарубежной практике «тройная» терапия рассматривается в качестве нового стандарта в лечении хронического гепатита С, обусловленного 1 генотипом вируса.

Преимущество «тройной» терапии по сравнению с «двойной»!

Результаты клинических исследований и опыт применения новых препаратов в составе противовирусной терапии в реальной клинической практике показал значительное повышение эффективности лечения.

У больных хроническим гепатитом С (1 генотип!), впервые получающих лечение, частота излечения превышает 70%, то есть повышается на 30%. При этом в значительной части случаев «тройная» терапия позволяет сократить длительность лечения с 48 недель до 24-28 недель. Это возможно у больных без цирроза печени при быстром вирусологическом ответе, то есть исчезновении вирусной РНК в первые недели лечения.

Еще более высокие результаты (более 80%) получены среди больных, у которых ранее наблюдался рецидив инфекции после предшествующего лечения (курса стандартной комбинированной противовирусной терапии). У таких больных преимущества «тройной» терапии над повторной «двойной» (эффективность которой не превышает 20%) особенно очевидны.

Излечение больных «тройной терапией на стадии цирроза печени!

До настоящего времени эффективность «двойной» комбинированной терапии у больных на стадии компенсированного цирроза печени была очень низка (частота достижения стойкого вирусологического ответа, то есть излечения, – около 20%). Результаты применения «тройной» противовирусной терапии у больных циррозом печени при инфекции 1 генотипом вируса показали достижение стойкого вирусологического ответа более чем у 60 % больных при первичном лечении. Еще более высокие результаты «тройной» терапии (70-80%) получены при повторном лечении среди больных циррозом печени, у которых наблюдался рецидив инфекции после предшествующей стандартной «двойной» терапии.

Каким больным «тройная» терапия показана в первую очередь?

В первую очередь, «тройная» противовирусная терапия необходима больным хроническим гепатитом С (1 генотип!), у которых имеются показания к безотлагательному началу противовирусного лечения, а именно:

  • больным с выраженным фиброзом или компенсированным циррозом печени
  • больным, имевшим рецидив инфекции после курса стандартной противовирусной терапии (у таких больных, как было сказано выше, эффективность «тройной» терапии наиболее высока).

В то же время, у больных без выраженного фиброза и имеющих благоприятный генотип ИНТЕРЛЕЙКИНА 28В, может проводиться стандартная двойная терапия, эффективность которой достигает 80%. Для больных, инфицированных 2 или 3 генотипом вируса, по-прежнему, применяется стандартная двойная терапия.

Во всех случаях решение о проведении терапии с применением боцепревира или телапревира принимается индивидуально на основании тщательного обследования, обязательно включающего оценку степени фиброза, генотипа ИНТЕРЛЕЙКИНА 28В, взвешивания вероятности достижения стойкого вирусологического ответа и относительных противопоказаний и рисков, связанных с лечением.

Есть ли недостатки и ограничения при применении «тройной» противовирусной терапии?

Среди недостатков «тройной» терапии следует отметить ее высокую стоимость, некоторое повышение частоты возможных побочных эффектов терапии, в частности анемии, нарушений вкуса (боцепревир), кожных реакций (телапревир), возможность взаимодействия с некоторыми лекарственными препаратами, которые больной получает по поводу сопутствующих заболеваний.

Обязательно проконсультируйтесь в врачом! Проведение терапии невозможно, если имеются противопоказания к применению препаратов интерферона-альфа или рибавирина, а также в случаях высокого риска лекарственных взаимодействий при невозможности отмены или замены некоторых лекарственных препаратов.

Ведение больных при проведении «тройной» терапии

«Тройная» противовирусная терапия должна проводиться строго под контролем врача-гепатолога, имеющего опыт проведения современного лечения хронического гепатита С.

Читайте также:  Тахикардия симптомы что надо делать что

Эта терапия требует повышенного внимания к соблюдению схемы лечения и правил его отмены, а также высокой дисциплинированности больного в соблюдении приема препаратов (пропуски недопустимы!) и графика проведения лабораторных анализов. При проведении «тройной» терапии необходимо применение ультрачувствительного метода ПЦР для оценки динамики элиминации вируса.

Памятка

Пациентам с хроническим гепатитом С необходимо знать, что новые препараты:

1) эффективны только у больных, инфицированных 1 генотипом вируса

2) применяются только в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, то есть в виде так называемой «тройной» противовирусной терапии

3) препараты принимаются внутрь; схемы и длительность применения этих двух новых препаратов в составе тройной терапии различны: боцепревир назначается со второго месяца лечения, а длительность лечения тремя препаратами (от 24 до 44 недель) определяется в зависимости от результатов исследования РНК вируса С в процессе терапии; телапревир применяется в течение первых 12 недель лечения, после чего продолжается стандартная «двойная» терапия.

ВОЗМОЖНЫ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Источник: www.celt.ru

Здоровье печени

Вернуться к вопросам

Термин генотип относится к различным генетическим вариантам или штаммам гепатита С. Вариации в генетических различиях между генотипами составляют примерно 1/3.

Существует 6 основных групп или генотипов, обозначенных цифрами от 1 до 6, однако многие специалисты полагают, что их не менее 11.

Внутри каждого генотипа существуют подгруппы, называемые подтипами (например 1а или 1в), и квазивиды.

Вирус гепатита С постоянно изменяется и мутирует при репликации – ежедневно воспроизводится более 1 триллиона вирионов. В процессе репликации вирус производит «неправильные» копии или делает ошибки в генетическом строении новообразованных вирусов.

Процесс постоянной мутации помогает этому вирусу противостоять атакам иммунной системы организма: один квазивид уничтожается, на смену ему приходит другой. Поэтому иммунная система вынуждена постоянно идентифицировать и уничтожать всё новые вариации вируса. Именно этот факт объясняет наличие большого числа людей с хроническим гепатитом.

Ученые считают, что в каждом инфицированном находятся буквально миллионы различных квазивидов гепатита С, уникальных для данного конкретного человека. Кроме того, предполагается, что квазивиды влияют на развитие болезни и на ответ на лечение. Однако эти предположения требуют дальнейших исследований.

Способность к изменению (генотипы, подтипы, квазивиды) крайне затрудняют лечение гепатита С и создание вакцины против всех штаммов ВГС. Тем не менее, недавний прогресс в области создания вакцины дает основания для оптимизма.

Генотипы и подтипы ВГС распределяются по миру неравномерно. Некоторые генотипы преобладают в определённых областях.

Генотипы 1-3 широко распространены по всему миру.

Подтип 1а преобладает в Северной и Южной Америках, Европе, и Австралии, а также наблюдался в некоторых частях Азии.

Генотип 2 присутствует в большинстве развитых стран, однако встречается реже, чем генотип 1.

Некоторые исследования дают основания считать, что типы гепатита могут ассоциироваться с различными путями передачи вируса. Подтип 3а преобладает среди наркоманов. Считается, что он был завезён в Северную Америку и Соединённое Королевство вместе с распространением героина в 1960-х годах.

Распределение генотипов в мире

Генотип ВГС Распространение
1, 2, 3 По всему миру
4 Средний Восток, Африка
5 Южная Африка
6 Юго-Восточная Азия

Распределение генотипов в США

70%

15%

12%

2%

1.5

Генотип ВГС Процент населения
1 2,800,000
2 600,000
3 480,000
4 80,000
6 60,000

Почему важно знать генотип

Информация о генотипе очень важна, так как она позволяет прогнозировать ответ на лечение, длительность лечения и рекомендовать дозу рибавирина. Однако, эта информация ни в коем случае не должна быть основанием для отказа в лечении.

Предсказание ответа на лечение

Знание генотипа важно для прогнозирования положительного ответа на лечение. Устойчивый вирологический ответ на лечение пегилированным интерфероном с рибавирином встречается гораздо чаще для генотипов 2 и 3 по сравнению с генотипом 1.

Генетическое разнообразие гепатита С — Генотипы

Другие факторы, позволяющие прогнозировать ответ на лечение, включают

  • возраст пациента – чем моложе пациент, тем вероятней положительный результат
  • пол – у женщин лечение будет успешным вероятнее, чем у мужчин
  • гистологию (состояние печени) – люди с минимальным повреждением печени лучше реагируют на лечение
  • вирусную нагрузку – чем ниже вирусная нагрузка, тем вероятнее получить положительный ответ на лечение.
  • вес – чем выше вес, тем ниже вероятность положительного ответа на лечение

Генотип и ответ на лечение

Генотип 1 хуже других поддается лечению современными препаратами. Однако, лечение новыми формами пегилированного интерферона с рибавирином очень обнадёживают – до 51% устойчивого вирологического ответа (УВО – неопределяемая вирологическая нагрузка через 6 месяцев после окончания лечения) Генотипы 2 и 3 лучше поддаются лечению современными средствами – до 80%.

Генотип и длительность лечения

Генотип влияет на длительность лечения современными противогепатитными лекарствами. Как правило, генотип 1 требует 48 недель лечения, тогда как генотипы 2 и 3 требуют только 24 недель. В настоящее время проводятся исследования по определению оптимальной длительности лечения в зависимости от некоторых факторов. Например, некоторые эксперты считают, что при генотипе 1 и высокой вирусной нагрузке, лечение следует продолжать 72 недели вместо 48, чтобы максимально увеличить вероятность ответа на лечение. Ведутся исследования по лечению больных с генотипами 2 и 3 в течение 12 недель.

Генотип и лекарственная доза

Для определения дозы рибавирина важно знать генотип вируса. Например, пациентам с генотипом 2 и 3 дают 800 мг рибавирина в день, тогда как доза рибавирина при генотипе 1 зависит от массы тела пациента.

Человек может быть инфицирован более, чем одним генотипом, хотя данных в поддержку этого предположения крайне мало. Тем не менее, некоторые специалисты считают, что этот факт может повлиять на ответ на лечение и течение болезни.

Стеатоз и генотип

Стеатоз (жировые отложения в печени) очень распространен при гепатите С. Наличие стеатоза влияет на течение болезни, однако точный механизм этого влияния до конца не выяснен. Инфицированные генотипом 3 более склонны к образованию стеатоза. Генотип 3 является независимым фактором риска образования стеатоза и играет непосредственную роль в его развитии. Показано, что при успешном лечении генотипа 3, степень стеатоза уменьшается, а в некоторых случаях он исчезает совершенно.

Генотип и развитие болезни

Что касается влияния генотипа на развитие заболевания, существуют ограниченные данные, показывающие, что при генотипе 1в болезнь протекает значительно тяжелее, чем при генотипах 1а или 2, однако эти наблюдения требуют дальнейших исследований.

Источник: exhiberexpo.ru

Терапия гепатита С

Гепатит С – вирусное поражение печени хронического характера. Заболевание провоцирует развитие воспалительного процесса в тканях с последующим отмиранием клеток. При грамотном лечении орган полностью восстанавливается, а риск осложнений минимальный. Именно поэтому важна своевременная диагностика и противовирусная терапия гепатита С.

Общие сведения

Хронические патологии печени считаются более опасными, чем острые, так как часто приводят к тяжелым осложнениям, требуют постоянного приема медикаментов для поддержания функций органа. В число таких заболеваний входит гепатит С. Болезнь характеризуется затяжным вялотекущим воспалительным процессом, который провоцируется вирусом.

Клетки железы поражаются патогенными микроорганизмами. В дальнейшем эти гепатоциты отмирают, поскольку подвергаются атаке со стороны иммунных антител. Это естественная реакция организма на инфицирование.


Заражение происходит парентеральным путем. Чаще всего вирус передается через кровь при использовании не простерилизованных медицинских инструментов, игл, шприцев. Возможно занесение инфекции контактным путем, но такие случаи отмечают редко.

Заболевание сопровождается низкой интенсивностью симптомов. У многих пациентов оно протекает без желтухи и других выраженных проявлений, указывающих на нарушения со стороны печени.

Опасность болезни заключается в том, что она может вызвать тяжелые осложнения. К ним относятся цирроз, онкологические заболевания, печеночная недостаточность, которые, в большинстве случаев, приводят к летальному исходу.

Показания к терапии

Решение о том, целесообразно ли проводить ПВТ при гепатите С, принимается с учетом специфики клинической картины, индивидуальных особенностей пациента, вероятности побочных явлений.

Лечение описанного заболевания отличается несколькими существенными сложностями. Помимо возможных негативных реакций организма, терапия не всегда эффективна. Кроме этого, она предусматривает прием дорогостоящих импортных медикаментов.

Внимание! С точностью спрогнозировать дальнейшее развитие болезни невозможно. Поэтому антиретровирусная терапия применяется пациентам с соответствующими показаниями.

К ним относятся:

  • Повышенная вирусная нагрузка.
  • Стремительное развитие внепеченочных проявлений.
  • Поздние стадии фиброза.
  • Одновременное течение ВИЧ.
  • Неэффективность других методов.

Процедуры проводят при условии полного отсутствия противопоказаний. Запрещено осуществлять терапию при беременности, тяжелых формах анемии. Часто ограничивается возможность применения медикаментов для пациентов пожилого возраста.

Противовирусные препараты

Лекарственная терапия при гепатите С проводится с разными видами средств. Они отличаются составом, однако имеют общую задачу – этиотропное воздействие, подавление патогенных микроорганизмов, вызывающих болезнь.

Классический способ лечения – применение интерферона в сочетании с Рибавирином. Данный метод терапии гепатита С позволяет предотвратить развитие цирроза, снижается вероятность формирования карциномы и других новообразований. В настоящий момент этот способ считается общепринятым.

Препараты интерферона

Интерферон – это группа белковых веществ, которые вырабатываются лейкоцитами при заражении вирусом. Они реагируют на патогенные микроорганизмы, снижая чувствительность клеток печени. Благодаря приему таких медикаментов болезнь не может полноценно прогрессировать. При гепатите используются альфа-интерфероны.


Препарат с интерфероном назначается индивидуально, с учетом характера компонентов, их переносимости пациентом. Нередко применяют несколько вариантов лекарств, чтобы снизить риск побочных действий.

Рибавирин

Представляет собой сильнодействующее средство, применяемое во время антивирусной терапии при гепатите С. Лекарство препятствует размножению патогенных микроорганизмов, вследствие чего их количество резко снижается и нагрузка на пораженный орган падает. Одновременное применение с интерфероном позволяет излечить хроническое заболевание с минимальным риском рецидива.

Рибавирин выпускается под такими торговыми названиями:

Препараты разрешено применять только по показаниям. Самостоятельно лечение категорически запрещено из-за высокого риска осложнений. Длительный прием Рибавирина приводит к развитию тяжелой анемии, которая может вызвать смерть больного.

Принципы терапии

Лечение хронического гепатита проводится амбулаторно, если у пациента нет признаков осложнений. Прием лекарств производится в строгом соответствии с назначенными дозировками.

Схема терапии

Противовирусные средства применяются в форме таблеток. Доза рассчитывается с учетом массы тела. Препараты интерферона принимают по 1.5 на 1 кг. При использовании Рибавирина требуется более точный расчет.

Масса тела (кг) Дозировка (мг/сутки)
До 65 800
65-85 100
85-105 1200
Больше 105 1400

При приеме интерферона в виде инъекции схема отличается. Прием осуществляется трижды в сутки подкожным или внутримышечным способом. Дозировка Рибавирина при этом сохраняется прежней.

Длительность терапии

Срок противовирусной терапии зависит от того, какой генотип диагностирован у больного. Пациенты регулярно сдают анализы крови, что необходимо для контроля эффективности лечения и предотвращения развития негативных последствий.

Средняя длительность приема

Генотип Период приема медикаментов (недели)
1 48
2, 3 24
4, 6 48
5 До 56

Схемы приема, предусматривающие ударную терапию при гепатите С, не одинаково эффективны для всех пациентов. Поэтому сроки и дозировки могут меняться, в зависимости от реакции на лечение. Прием медикаментов может быть отменен при развитии побочных явлений либо осложнений.

Важно знать! В настоящий момент приобретает популярность безинтерфероновая терапия гепатита С. Основное преимущество – прямое противовирусное действие. Численность микроорганизмов значительно падает, и при этом риск побочных реакций, связанных с длительным приемом интерферона, исключается.

Препараты прямого действия:

  • Софосбувир.
  • Ледипасвир.
  • Даклатасвир.
  • Велпатасвир.
  • Мавирет.
  • Симепревир.
  • Асунапревир.

При терапии используют как оригинальные препараты, так и дженерики индийского, египетского производства. Они также характеризуются хорошим противовирусным эффектом, и могут назначаться не только при гепатитах, но и ВИЧ инфекции, разных видах лихорадки.

Современная безинтерфероновая антивирусная терапия предусматривает ежедневный прием таблеток. Средняя доза составляет 200-400 мг. Длительность лечения – до 48 недель.

Побочные явления

Прием сильнодействующих противовирусных препаратов в ударных дозах нередко приводит к нарушениям со стороны организма. В 10-14% случаев развиваются явления, при которых последующий прием медикаментов невозможен. Однако чаще всего проявляются менее опасные реакции.

К ним относятся:

  • Постоянная слабость.
  • Головные боли.
  • Тошнота.
  • Повышение температуры тела.
  • Депрессия.
  • Нарушения сна.
  • Раздражительность.
  • Обострение аутоиммунных заболеваний.
  • Гемолитическая анемия.

Важно знать! Чтобы облегчить состояние пациента, проводится коррекция дозировки. При необходимости прием останавливают на 1-2 недели до полного исчезновения побочных действий. В дальнейшем назначается минимальная эффективная доза препарата с последующим увеличением в случае отсутствия нежелательных явлений.

Восстановление функций печени

При проведении ПВТ и после ее окончания требуется стабилизировать работу органа. В период терапии рекомендуется соблюдать диету (стол №5), снизить уровень физических нагрузок, исключить отягощающие факторы (алкоголь, токсины).

Пациентам назначают вспомогательную медикаментозную терапию, в которую включают:

  • Гепатопротекторы (Эссенциале, Карсил, Гепатосан, Ларнамин).
  • Желчегонные средства (Аллохол, Холосас, Холензим).
  • Диуретики (Индпамид, Фуросемид).
  • Спазмолитики (Дротаверин, Но-Шпа, Папазол).
  • Витаминные комплексы (Гепатрин, Гепароз Форте).

Помимо восстановления функций, поддерживающая терапия при гепатите С существенно снижает вероятность осложнений и рецидивов. Ее применяют в профилактических целях вне зависимости от результата противовирусного приема. При необходимости, могут назначаться хирургические методы, физиотерапия.

Гепатит С – патология, имеющая инфекционное происхождение. При лечении используются сильнодействующие медикаменты, направленные на устранение патогена. Противовирусная терапия проводится в соответствии с назначенными схемами, дозировками, которые подбирают в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Источник: gepatologist.ru